Mitofusin 1 silencing decreases the senescent associated secretory phenotype, promotes immune cell recruitment and delays melanoma tumor growth after chemotherapy
DoménicaTarallo: Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina, and Centro de Investigaciones Biomédicas (CEINBIO), Universidad de la República, Montevideo, Uruguay -- Jennyfer Martínez: Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina, and Centro de Investigaciones Biomédicas (CEINBIO), Universi...
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2024
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Contactos: email: mmoreno@higiene.edu.uy; celiq@fmed.edu.uy; celia.quijano@gmail.comProyecto Fondo Clemente Estable: FCE_1_2017_1_136021Proyecto Fondo Clemente Estable: FCE_1_2017_1_136021 Cellular senescence is a therapy endpoint in melanoma, and the senescence-associated secretory phenotype (SASP) can afect tumor growth and microenvironment, infuencing treatment outcomes. Metabolic interventions can modulate the SASP, and mitochondrial energy metabolism supports resistance to therapy in melanoma. In a previous report we showed that senescence, induced by the DNA methylating agent temozolomide, increased the level of fusion proteins mitofusin 1 and 2 in melanoma, and silencing Mfn1 or Mfn2 expression reduced interleukin-6 secretion by senescent cells. Here we expanded these observations evaluating the secretome of senescent melanoma cells using shotgun proteomics, and explored the impact of silencing Mfn1 on the SASP. A signifcant increase in proteins reported to reduce the immune response towards the tumor was found in the media of senescent cells. The secretion of several of these immunomodulatory proteins was afected by Mfn1 silencing, among them was galectin-9. In agreement, tumors lacking mitofusin 1 responded better to treatment with the methylating agent dacarbazine, tumor size was reduced and a higher immune cell infltration was detected in the tumor. Our results highlight mitochondrial dynamic proteins as potential pharmacological targets to modulate the SASP in the context of melanoma treatment.Springer NatureTarallo Doménica, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de MedicinaMartínez Jennyfer, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de MedicinaLeyva Alejandro, Institut Pasteur de Montevideo e Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente EstableMónaco Amy, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de MedicinaPerroni Carolina, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de CienciasTassano Marcos, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de CienciasGambini Juan Pablo, Centro Uruguayo de Imagenología Molecular (CUDIM)Cappetta Mónica, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de MedicinaDurán Rosario, Institut Pasteur de Montevideo e Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente EstableMoreno María, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de MedicinaQuijano Celia, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Medicina2024-02-22T17:36:40Z2024-02-22T17:36:40Z2024Artículoinfo:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion19 p.application/pdfTarallo D, Martínez J, Leyva A y otros. Mitofusin 1 silencing decreases the senescent associated secretory phenotype, promotes immune cell recruitment and delays melanoma tumor growth after chemotherapy. Scientific Reports [en línea] 2024;14(909). 19 p.2045-2322 (online)https://hdl.handle.net/20.500.12008/42578https://doi.org/10.1038/s41598-024-51427-7reponame:COLIBRIinstname:Universidad de la Repúblicainstacron:Universidad de la RepúblicaenengSpringer Nature, 2024;14(909)Las obras depositadas en el Repositorio se rigen por la Ordenanza de los Derechos de la Propiedad Intelectual de la Universidad de la República.(Res. Nº 91 de C.D.C. de 8/III/1994 – D.O. 7/IV/1994) y por la Ordenanza del Repositorio Abierto de la Universidad de la República (Res. Nº 16 de C.D.C. de 07/10/2014)info:eu-repo/semantics/openAccessLicencia Creative Commons Atribución (CC - By 4.0)oai:colibri.udelar.edu.uy:20.500.12008/425782026-04-14T10:28:13Z |
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