Informe final del proyecto: Estrategias catalíticas en la síntesis de glicomiméticos. Evaluación de su actividad anti-tripanosomátido y antitumoral, en la etapa temprana del descubrimiento de fármacos
El objetivo de este proyecto, fue la síntesis y evaluación biológica de glicomiméticos, que son compuestos que poseen estructuras similares a los carbohidratos. Estos carbohidratos juegan un rol importante en muchos procesos biológicos, y, debido a su similitud, los glicomiméticos pueden actuar cump...
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| description | El objetivo de este proyecto, fue la síntesis y evaluación biológica de glicomiméticos, que son compuestos que poseen estructuras similares a los carbohidratos. Estos carbohidratos juegan un rol importante en muchos procesos biológicos, y, debido a su similitud, los glicomiméticos pueden actuar cumpliendo, o inhibiendo este rol biológico. El descubrimiento de fármacos es el proceso a través del cual se identifican potenciales nuevos medicamentos. Es un proceso largo que involucra disciplinas en las áreas de la química, biología y farmacología. La etapa temprana del descubrimiento de fármacos, es la investigación orientada a la búsqueda de compuestos que puedan tener una determinada actividad biológica, por ejemplo para el tratamiento de una enfermedad. A partir de que se encuentre un compuesto activo, se vuelve a trabajar en el laboratorio de química para hacer variaciones estructurales para mejorar la actividad, y/o disminuir su toxicidad. En este marco, sintetizamos una serie de compuestos y los evaluamos contra Trypanosoma brucei brucei como modelo de parásito. El trabajo de síntesis se desarrolló en el Laboratorio de Síntesis Orgánica de la Facultad de Química (UdelaR), y la evaluación biológica en el laboratorio de Biología Redox de Tripanosomas del Institut Pasteur de Montevideo. Se evaluaron 17 de los compuestos sintetizados, obteniendo resultados alentadores, identificando uno de los compuestos nuevos con una actividad en el mismo orden que el control positivo, Nifurtimox. Este compuesto, sin embargo, mostró un bajo índice de selectividad, lo que nos motiva continuar trabajando y utilizarlo como punto de partida para obtener análogos con mejor perfil. Los resultados del proyecto tienen un importante impacto en investigación básica, ya que se desarrollaron protocolos para la obtención eficiente de compuestos novedosos y estructuralmente complejos, y su evaluación biológica permitió encontrar un compuesto líder en la búsqueda de antiparasitarios con potencial aplicación en salud tanto humana como animal. |
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